每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

2026年1月12日，當(dāng)全球生物醫(yī)藥界的目光聚焦于舊金山第44屆摩根大通醫(yī)療健康大會(huì)時(shí)，大洋彼岸的中國(guó)接連傳來(lái)重磅消息——這一天，堪稱“中國(guó)雙抗之夜”。

榮昌生物率先宣布與全球制藥巨頭艾伯維達(dá)成56億美元授權(quán)協(xié)議，其PD-1/VEGF雙抗RC148成功出海；幾乎同一時(shí)間，康方生物海外伙伴Summit宣布，依沃西單抗已向FDA（美國(guó)食藥監(jiān)局）遞交上市申請(qǐng)，劍指2026年獲批。

這些突破不僅再創(chuàng)中國(guó)原創(chuàng)新藥“出海”標(biāo)志事件，更標(biāo)志著中國(guó)雙抗藥物從“跟隨者”向“領(lǐng)跑者”的歷史性跨越。

然而，在熱潮之下，宜明昂科的合作終止事件也敲響了警鐘，這一事件折射出中國(guó)創(chuàng)新藥企在全球化征途中面臨的兩大挑戰(zhàn)：其一，并非所有閃耀的臨床前數(shù)據(jù)都能轉(zhuǎn)化為臨床進(jìn)度和商業(yè)價(jià)值，合作方的財(cái)力與執(zhí)行力已成為比交易金額更關(guān)鍵的變量；其二，在PD-1/VEGF這條黃金賽道上，資本與巨頭正加速向頭部寥寥數(shù)款已被驗(yàn)證的“贏家”集中，而同質(zhì)化項(xiàng)目則可能面臨“沉默的淘汰”。

榮耀時(shí)刻：中國(guó)雙抗的“高光之夜”

1月12日，第44屆摩根大通（JPM）醫(yī)療健康大會(huì)在美國(guó)舊金山召開(kāi)，作為參會(huì)的中國(guó)藥企之一，榮昌生物當(dāng)天公布了2026年首則BD（商務(wù)拓展）喜訊。

根據(jù)公司公告，1月12日，榮昌生物與艾伯維集團(tuán)控股公司（以下簡(jiǎn)稱“艾伯維”）就RC148——一款新型靶向PD-1/VEGF的雙特異性抗體藥物簽署獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，本次交易總額最高為56億美元，首付款為6.5億美元。

根據(jù)協(xié)議，艾伯維將獲得RC148在大中華區(qū)以外地區(qū)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。協(xié)議經(jīng)相關(guān)監(jiān)管批準(zhǔn)生效后，榮昌生物將收到6.5億美元的首付款，并有資格獲得最高達(dá)49.5億美元的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，以及在大中華區(qū)以外凈銷售額的兩位數(shù)分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

一方面，最高56億美元的總交易額之大，創(chuàng)公司BD交易新高；另一方面，艾伯維是榮昌生物合作過(guò)的藥企中市值最大的一家。

同日，另一國(guó)產(chǎn)雙抗也傳來(lái)好消息?？捣缴锏暮Ｍ夂献鞣絊ummit Therapeutics宣布已經(jīng)在2025年四季度向FDA遞交依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）的上市申請(qǐng)（BLA），用于與化療聯(lián)用，治療經(jīng)EGFR TKI治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者。該上市申請(qǐng)基于全球III期臨床試驗(yàn)HARMONi的整體結(jié)果，于2025年第四季度提交。若該申請(qǐng)按原樣被受理，Summit預(yù)計(jì)FDA將于2026年第四季度做出決定。

康方生物方面在新聞稿中表示，這是依沃西在海外提交的首個(gè)BLA，是依沃西全球市場(chǎng)開(kāi)拓進(jìn)程取得的重大進(jìn)展，也是中國(guó)自主創(chuàng)新的雙抗新藥走向全球市場(chǎng)的重要里程碑。據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)，迄今為止，針對(duì)EGFR突變非小細(xì)胞肺癌二線及以上治療（2L+EGFRm NSCLC），F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物均沒(méi)有獲得OS（總生存期）的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，該領(lǐng)域仍存在巨大的未滿足的臨床需求。

但需要注意的是，EGFR突變晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC在美國(guó)是一個(gè)相對(duì)較小的適應(yīng)證。有數(shù)據(jù)顯示，在非小細(xì)胞肺癌中，全球范圍內(nèi)EGFR突變率約為10%~15%，但在亞洲人群中可高達(dá)30%~50%。

醫(yī)藥魔方董事長(zhǎng)周立運(yùn)在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，隨著艾伯維出手榮昌生物，潛在的PD-1/VEGF雙抗買家肯定又少了一個(gè)?！暗话銇?lái)說(shuō)，一個(gè)賽道至少有三家公司應(yīng)該是掙錢的，目前來(lái)看康方是跑得最快的，如果后續(xù)臨床OS數(shù)據(jù)也很好，應(yīng)該是能分到最大蛋糕的一個(gè)?！?/p>

“最近我也跟一個(gè)國(guó)內(nèi)頭部藥企的研發(fā)負(fù)責(zé)人聊到，他們的國(guó)際多中心臨床運(yùn)營(yíng)效率讓海外MNC（跨國(guó)藥企）瞠目結(jié)舌，如果過(guò)早地把管線給到MNC也許反而不是好事，所以Summit‘咬著牙’把臨床往前推，有可能進(jìn)一步拉大跟其他產(chǎn)品的上市時(shí)間差，擁有更長(zhǎng)的市場(chǎng)獨(dú)占期?！敝芰⑦\(yùn)說(shuō)。

前奏與浪潮：PD-1/VEGF雙抗的崛起之路

在PD-1/VEGF雙抗賽道，康方生物與Summit的合作吹響了前哨。

這筆交易以50億美元的總金額刷新了當(dāng)時(shí)中國(guó)創(chuàng)新藥出海的紀(jì)錄，向全球證明了國(guó)產(chǎn)雙抗的臨床與商業(yè)價(jià)值。依沃西單抗更是全球首個(gè)在頭對(duì)頭III期臨床中擊敗昔日“藥王”K藥（帕博利珠單抗）的PD-1/VEGF雙抗，其突破性數(shù)據(jù)直接點(diǎn)燃了全球資本對(duì)這一賽道的投資熱情。

在康方之后，這一賽道已成為跨國(guó)藥企爭(zhēng)搶中國(guó)資產(chǎn)的核心領(lǐng)域。

2023年11月，BioNTech以10.55億美元總交易額獲得普米斯PD-L1/VEGF-A雙抗BNT327全球開(kāi)發(fā)權(quán)利，該權(quán)利現(xiàn)已授權(quán)給百時(shí)美施貴寶（BMS）。

2024年11月，禮新醫(yī)藥將其PD-1/VEGF雙抗LM-299授予了全球制藥巨頭默沙東，這是一項(xiàng)全球范圍的授權(quán)合作。交易的財(cái)務(wù)條款同樣亮眼，首付款為5.88億美元，協(xié)議總金額最高可達(dá)27億美元。

2025年5月，三生制藥將其雙抗藥物SSGJ-707在全球（不含中國(guó)內(nèi)地）的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給輝瑞。這筆交易創(chuàng)下了該領(lǐng)域首付款的新紀(jì)錄，高達(dá)12.5億美元，潛在總交易額最高60億美元。

今年剛開(kāi)年，就有了榮昌生物與艾伯維達(dá)成交易的一幕。

這些交易共同反映出幾個(gè)關(guān)鍵趨勢(shì)：首先，康方與Summit的合作成功驗(yàn)證了國(guó)產(chǎn)PD-1/VEGF雙抗的全球價(jià)值，為后續(xù)交易鋪平了道路；其次，全球頂級(jí)藥企紛紛高價(jià)入場(chǎng)，表明該靶點(diǎn)組合已成為國(guó)際腫瘤研發(fā)的焦點(diǎn)賽道；最后，交易金額屢創(chuàng)新高，首付款從5億美元躍升至12.5億美元，顯示了國(guó)際市場(chǎng)對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)實(shí)力的高度認(rèn)可和激烈競(jìng)逐。

“如果此次依沃西單抗的上市申請(qǐng)能夠獲得海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，是對(duì)其海外臨床價(jià)值與商業(yè)化潛力的又一個(gè)階段性驗(yàn)證。對(duì)后續(xù)中國(guó)資產(chǎn)的臨床推進(jìn)和BD交易都是潛在利好?！币晃恍袠I(yè)人士對(duì)記者表示。

風(fēng)浪與暗礁：出海途中的分化

但風(fēng)浪變大之后，不確定性事件也隨之變多。

2026年1月6日，宜明昂科與美國(guó)生物技術(shù)公司Instil Bio（通過(guò)其子公司Axion Bio）共同宣布，終止雙方在2024年8月達(dá)成的協(xié)議，宜明昂科將收回兩款核心抗癌藥（IMM2510和IMM27M）的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。這成為2026年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥海外授權(quán)領(lǐng)域的首起“退貨”事件。

IMM2510是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體，雖然宜明昂科在業(yè)務(wù)更新電話會(huì)上強(qiáng)調(diào)，兩款產(chǎn)品的全球權(quán)益是公司主動(dòng)收回的，但難以否認(rèn)，這起合作戛然而止有難以抵抗的現(xiàn)實(shí)難題。

一方面，這起合作的進(jìn)度較為落后。自2024年8月簽約至終止時(shí)，IMM2510的美國(guó)臨床試驗(yàn)僅入組了3名患者。

另一方面，Instil Bio財(cái)務(wù)緊張，截至2025年第三季度，其現(xiàn)金及等價(jià)物僅約580萬(wàn)美元，難以支撐后續(xù)高昂的研發(fā)費(fèi)用和里程碑付款承諾?！伴_(kāi)展臨床試驗(yàn)意味著需要更大的預(yù)算投入，還要兌現(xiàn)對(duì)我們的里程碑付款承諾，后續(xù)的挑戰(zhàn)越來(lái)越大?！币嗣靼嚎品矫嬖陔娫挄?huì)上表示。

雖然終止了該合作，但宜明昂科董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官田文志在電話會(huì)上提供了雙抗藥物“搶手”的更多細(xì)節(jié)。他表示，在與Instil達(dá)成合作后，一直有不少跨國(guó)藥企主動(dòng)對(duì)接，部分已進(jìn)入深入洽談階段，但由于彼時(shí)產(chǎn)品權(quán)益分屬中外雙方，涉及中國(guó)市場(chǎng)與海外市場(chǎng)的談判、合作規(guī)模拆分等復(fù)雜問(wèn)題，跨國(guó)公司存在顧慮，導(dǎo)致合作未能推進(jìn)。如今，宜明昂科重獲完整的全球權(quán)益，對(duì)后續(xù)BD合作會(huì)更有利。

但值得注意的是，PD-(L)1/VEGF靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)也今時(shí)不同往日。根據(jù)光大證券研報(bào)，截至2025年5月16日，全球處于臨床階段的PD-1（PD-L1）/VEGF類產(chǎn)品已經(jīng)有14款，且均與中國(guó)公司相關(guān)。這些藥物也是IMM2510在未來(lái)尋找BD機(jī)會(huì)時(shí)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

臨床進(jìn)度較快，但尚未達(dá)成BD合作的有神州細(xì)胞、君實(shí)生物、華海藥業(yè)的相關(guān)產(chǎn)品。但隨著輝瑞、默沙東、BMS和艾伯維等MNC先后下手，潛在的國(guó)際買家數(shù)量也在減少。

但前述行業(yè)人士強(qiáng)調(diào)，雖然PD-(L)1/VEGF靶點(diǎn)布局與爭(zhēng)奪已經(jīng)進(jìn)入白熱化，但對(duì)其潛力的實(shí)際開(kāi)發(fā)還處于初始階段。“真正的大頭在一線NSCLC，如果PD-1/VEGF能把K藥帶下馬，成為新一代I/O治療基石。到那時(shí)，PD-1+ADC變成PD-1/VEGF+ADC，足以改寫新的腫瘤治療篇章。”

目前，榮昌生物的“RC148+RC118”是進(jìn)展最快的組合。RC148與榮昌自研的靶向CLDN18.2的ADC藥物RC118聯(lián)合，用于治療晚期胃癌。一項(xiàng)II期臨床研究（數(shù)據(jù)已于2025年ESMO大會(huì)公布）初步顯示，與傳統(tǒng)的“PD-1單抗+ADC”方案相比，該聯(lián)合療法能顯著提升患者的客觀緩解率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），且未額外增加出血風(fēng)險(xiǎn)，證明了協(xié)同增效的潛力。

康方生物的依沃西單抗將與葛蘭素史克（GSK）處于III期臨床的靶向B7-H3的ADC藥物 Risvutatug rezetecan（GSK227） 進(jìn)行聯(lián)合。這是一項(xiàng)臨床研究合作，由GSK主導(dǎo)運(yùn)營(yíng)，計(jì)劃在2026年啟動(dòng)針對(duì)多種實(shí)體瘤（包括小細(xì)胞肺癌）的臨床試驗(yàn)。

這些探索共同揭示了一個(gè)明確趨勢(shì)：PD-(L)1/VEGF雙抗正被視為下一代聯(lián)合療法的“基石”之一，與不同靶點(diǎn)的ADC結(jié)合，有望克服現(xiàn)有療法的局限性。周立運(yùn)認(rèn)為，康方的依沃西單抗進(jìn)度最快，也最早敢于“頭對(duì)頭”比拼，肯定是這個(gè)賽道里目前“最靚的仔”，但它肯定也是價(jià)格最貴的，所以其他MNC肯定會(huì)有所權(quán)衡。但除了依沃西單抗外，目前其他國(guó)產(chǎn)雙抗的BD窗口正在縮窄。

但前述行業(yè)人士認(rèn)為，K藥、O藥的成功在很大程度上取決于其背后推手的實(shí)力?！坝袥](méi)有成熟和領(lǐng)先的臨床設(shè)計(jì)與推進(jìn)能力，有沒(méi)有強(qiáng)大的資金實(shí)力，有沒(méi)有在最短時(shí)間內(nèi)鋪III期臨床和適應(yīng)證的能力，才決定誰(shuí)能登頂PD-1/VEGF靶點(diǎn)?！?/p>

封面圖片來(lái)源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 劉國(guó)梅 攝